流感疫苗是如何製造的? 楊宏義
今年(2020)台灣的流感疫苗,大致上有四種四價(2A型抗原、2B型抗原)的非活性流感疫苗,即以雞蛋培養病毒的巴斯德(賽諾菲廠)、伏適流(葛蘭素史克廠)、安定伏(國光廠)、及犬類腎臟細胞培養病毒的輔流威適(Seqirus廠,東洋公司進口),以往使用的三價疫苗(2A型抗原、1B型抗原)幾乎被淘汰了。但是除了這幾款疫苗外,國外尚有抗原含量為標準劑量四倍的高劑量四價疫苗(Fluzone),以及加上佐劑以提高免疫反應的四價疫苗(Fluad),這兩者適用於65歲以上的老人。最近又發展出基因重組疫苗(Flublok),大大地提升了疫苗製造的速度。活的疫苗目前只有一款由鼻腔噴灑的四價疫苗(FluMist)。
以蛋培養病毒的疫苗
北半球每年大概3月左右(南半球則在9月),世界衛生組織會將今年可能流行的病毒株提供給全球疫苗製造商,製造商隨即把病毒株打到雞蛋胚胎內,病毒適應雞蛋的環境後再大量生產已經到6月底,經過2個月的純化(殺死病毒、收集HA抗原)與標準化生產及充填,時間大概到9月底,然後運送到世界各地開始施打,通常是10月初。
經由鼻腔噴灑的活性減毒疫苗,純化的過程並不殺死病毒,只是將病毒的活性減弱,製造過程及所需時間也類似。
以細胞培養病毒的疫苗
2016年8月,美國FDA才正式批准Seqirus公司使用細胞培養製造非活性流感疫苗,台灣東洋公司現在代理Seqirus的產品。
製造商將由世界衛生組織拿到的病毒株打到犬類的腎臟細胞(稱為MDCK細胞),接下來的步驟及所花的時間與雞蛋培養的疫苗類似。此種製造過程有幾個優點,第一、在雞蛋內培養的病毒為了適應蛋的環境容易發生突變,導致生產出來的病毒株與原病毒株有一些不同,H3N2這一株A型病毒較容易發生,所以有些年份流行H3N2時,疫苗效果會變差;第二、MDCK細胞可以冷凍保存,如同存在銀行,需要時可以馬上拿出來使用,不會有雞蛋供應不足導致疫苗缺貨的問題。
基因重組的疫苗
製造商拿到世界衛生組織提供的2種A型、2種B型病毒株後,先把各個病毒株的HA抗原鑑定出來,然後製造出將來可以錄製出這些抗原的脫氧核糖核酸(DNA)序列,再把這一段DNA插入Baculovirus病毒的DNA內,Baculovirus會在無脊椎動物內的細胞大量生產HA抗原(請注意只是抗原而已,不是整株流感病毒),將收集到的HA抗原純化後製成疫苗,整個過程只需要5~6星期而已。今年流感疫苗全球缺貨,需要追加採購只能選擇此款疫苗,只是價格較貴。
上述這些流感疫苗裡面的標準成份為A型H1N1 15mcg、A型H3N2 15mcg、B型維多利亞株 15mcg及B型山型株 15mcg,由於此劑量施打於65歲以上的老人,誘發的抗體反應不好,後來就發展出高劑量的疫苗,裡面充填的每一種抗原都擴大為四倍。研究結果顯示,老人施打此款疫苗比起標準劑量,可提高24%以避免流感,也可減少因流感而需要住院的比率。
此外, Seqirus公司有一型疫苗使用標準劑量加上MF59成份的佐劑,可加強65歲以上老人的免疫反應,減少老人得流感後需要住院的比率。此款疫苗與高劑量的疫苗,兩者優劣如何尚未有研究結果。
市面上各型自費的流感疫苗,每家醫院、診所的收費稍有差異,最原始的美國單支疫苗批發價換算為台幣如下所示,到患者終端的價格尚要加入約500~700元的運送、保管及醫護人員費用。
四價蛋培養疫苗(巴斯德、伏適流)
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500元
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四價細胞培養疫苗(東洋輔流威適)
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750元
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四價高劑量疫苗(Fluzone)
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1500元
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四價加佐劑疫苗(Fluad)
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1500元
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基因重組疫苗(Flublok)
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1500元
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活性四價噴鼻劑疫苗(FluMist)
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700元
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參考文獻:
- How influenza(Flu)vaccines are made? On the centers for disease control and prevention website
- Pandemic influenza vaccine manufacturing process and timeline. On the World Health Organization website
- Rajaram S, et al. Influenza vaccines:the potential benefits of cell-culture isolation and manufacturing. Therapeutic Advances in Vaccines and Immunotherapy 2020,Vol.8:1-10
- Chen Jr. et al. Better influenza vaccines:an industry perspective. Journal of Biomedical Science 2020;27:33
- Desai A, Influenza vaccine for 2020-2021. JAMA published online oct. 2,2020
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